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《情深最是难负》是一部以明朝中后期为背景的古装情感剧，讲述了朱厚照与殷陶之间的爱情故事。
朱厚照是明武宗，他是一个风流倜傥、专横跋扈的皇帝。殷陶是吏部尚书的女儿，她是一个贤良淑德、温婉贤惠的女子。朱厚照对殷陶一见钟情，但殷陶却对朱厚照的轻浮表示不满。朱厚照为了得到殷陶的芳心，使尽了各种手段，殷陶却始终不为所动。
后来，朱厚照在微服私访时遭遇了危险，殷陶不顾自身的安危救了朱厚照。朱厚照对殷陶的深情和勇敢感到感动，他终于明白了他真正爱的人是殷陶。于是，朱厚照终于放下架子，向殷陶表达了他的心意。殷陶也终于接受了朱厚照，两人成就了一段美好的姻缘。
